12.5/Q1，南昌大学联合MIMIC+NHANES+GWAS+孟德尔随机化+PPI+富集分析研究TyG与中风的相关性

文章标题：Association of triglyceride glucose index with stroke.from two large cohort studies and mendelianrandomization analysis

中文标题：甘油三酯血糖指数与中风的关系：来自两项大型队列研究和孟德尔随机化分析

发表期刊：International Journal of Surgery

发表时间：2024年6月

影响因子：12.5/Q1

中风是一种全球普遍的急性神经系统疾病，对生命构成严重威胁，并导致不可逆的神经功能障碍。甘油三酯-葡萄糖 （TyG） 指数是胰岛素抵抗的可靠生物标志物，反映了胰岛素敏感性。然而，关于 TyG 与卒中风险之间关联的研究有限，需要进一步调查以确定因果关系。

指标计算

甘油三酯葡萄糖 （TyG） ：是使用以下公式计算的关键指标。

统计方法

使用 1999-2018 年全国健康和营养检查调查 （NHANES） 和重症监护医学信息市场 （MIMIC）-IV 的数据，使用多变量 Cox 回归模型和敏感性分析检查 TyG （连续和四分位数）与中风之间的相关性。采用双样本 MR 使用逆方差加权法确定 TyG 和卒中之间的因果关系。对单核苷酸多态性定位基因进行全基因组关联研究目录查询，并使用 STRING 平台评估蛋白质相互作用。还进行了功能注释和富集分析。

结果分析

1. 基线特征

在 NHANES 队列 （1999-2018） 中，中位年龄为 67.00 （54·00–77·00） 岁，男性参与者 （n=355）。在 MIMIC-IV 队列中，中位年龄为 69.03 （58·25–78·70） 岁，其中 52·12% 为男性参与者。

2. TyG 指数与卒中的相关性：来自两个队列的结果

TyG 指数被评估为连续和分类变量，以评估其与 NHANES 和 MIMIC-IV 队列中中风相关死亡风险的相关性。在 NHANES 队列 （1999-2018） 中，在对潜在混杂因素进行综合调整后，观察到 TyG 指数与中风相关死亡率之间存在线性关联 （P 非线性 = 0·164）。在 MIMIC-IV 队列中，结果反映了 NHANES 队列 （1999-2018） 的结果，显示出线性相关性 （P 非线性 = 0·173）。在调整潜在的混杂因素后，TyG 指数作为连续变量与中风全因死亡风险呈负相关 （HR 0·46,95% CI：0·27–0·80，P=0·006）。与 NHANES 队列 （1999-2018） 一致，中风全因死亡风险随着 TyG 指数的增加而逐渐增加 （P 趋势 = 0·017）。

3. 亚组分析

在 NHANES 队列 （1999-2018） 中，与其他种族群体相比，非西班牙裔白人参与者表现出更高的中风风险 （HR 0·29,95% CI：0·14–0·61，P=0·001）。BMI ≥30.0的参与者（HR 0·27,95% CI：0·10–0·72，P=0·009）和糖尿病患者（HR 0·37,95% CI：0·17–0·80，P=0·011）显示 TyG 指数与卒中全因死亡率呈负相关。在 MIMIC 队列中观察到类似的趋势。其中 ≥65 岁参与者 （HR 0·49,95% CI：0·26–0·94，P=0·031，交互作用 P = 0·026） 和截瘫患者 （HR 0·26,95% CI：0·07–0·99，P = 0·048） 的 TyG 指数与中风全因死亡风险呈负相关。这种关联在两个队列中都持续存在。

4. TyG 和卒中的双样本孟德尔分析

为了进一步验证我们在两个队列中的观察结果，我们进行了单向双样本 MR 以评估 TyG 指数与卒中风险之间的因果关系。结果显示存在显著相关性，表明 TyG 指数升高与卒中风险增加相关。

文章小结

我们的研究结果表明，TyG 指数与中风风险降低之间存在关联，我们的研究结果不仅对临床治疗中的中风风险控制具有重要意义，而且对预防也有影响。我们期待未来进行大规模、多种族的前瞻性研究来解决这个问题。

来源：Med-MIMIC